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Utilidad diagnóstica de biomarcadores, para diagnóstico de dengue, complicaciones y prevalencia

Utilidad diagnóstica de biomarcadores, para diagnóstico de dengue, complicaciones y prevalencia

1 Alexander Dario Castro Jalca
2Hernández Eraso Julián Andrés
3Garcia Bermejo Alyson Nicole
4Lopez Marcillo Anthony Moises

1 Alexander Dario Castro Jalca – alexander.castro@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-5611-8492
Universidad Estatal del Sur de Manabí, Facultad ciencias de la salud

2 Hernández Eraso Julián Andrés – hernandez-julian9327@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0009-0007-9179-3390
Universidad Estatal del Sur de Manabí, Facultad ciencias de la salud

3 Garcia Bermejo Alyson Nicole – garcia-alyson2359@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0009-0002-7070-7469
Universidad Estatal del Sur de Manabí, Facultad ciencias de la salud

4 Lopez Marcillo Anthony Moises – lopez-anthony3701@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0009-0001-5861-3999 – Universidad Estatal del Sur de Manabí, Facultad ciencias de la salud 

Resumen 

El dengue es una enfermedad que se da por la picadura que un mosquito infectado, siendo este el Aedes aegypti, esta se encuentra muy extendido en las regiones tropicales y subtropicales. Los síntomas pueden variar desde leves, como fiebre y dolor de cabeza, hasta graves, incluyendo hemorragias internas y shock, que pueden ser mortales. El objetivo de la investigación fue analizar la utilidad diagnóstica de biomarcadores, para diagnóstico de dengue, complicaciones y prevalencia. La metodología utilizada fue documental, cualitativo de revisión sistemática. En lo resultados se resaltó que, NS1 es una de las pruebas más precisas utilizadas para el diagnóstico del dengue, así como el ROC SST2, además, las complicaciones más comunes fueron encefalitis, hemorragia y complicaciones cardiovasculares. Por otro lado, con la prevalencia, muchos de los casos se dieron más en Brasil y en Pakistán. Se concluyó que los biomarcadores sanguíneos ofrecen un apoyo clave para distinguir el dengue de otras fiebres y estimar el riesgo de complicaciones, especialmente en etapas tempranas.

Palabras clave: dengue, pruebas diagnósticas, complicaciones, frecuencia.

Abstract: Diagnostic Utility of Biomarkers for Dengue Diagnosis, Complications and Prevalence 

Dengue is a disease caused by the bite of an infected mosquito, the Aedes aegypti mosquito. It is widespread in tropical and subtropical regions. Symptoms can range from mild, such as fever and headache, to severe, including internal bleeding and shock, which can be fatal. The objective of the research was to analyze the diagnostic utility of biomarkers for dengue diagnosis, complications, and prevalence. The methodology used was a documentary, qualitative systematic review. The results highlighted that NS1 is one of the most accurate tests used for dengue diagnosis, as is the ROC SST2. Furthermore, the most common complications were encephalitis, hemorrhage, and cardiovascular complications. Furthermore, with regard to prevalence, many cases occurred more in Brazil and Pakistan. It was concluded that blood biomarkers offer key support for distinguishing dengue from other fevers and estimating the risk of complications, especially in early stages.

Palabras clave: dengue, diagnostic tests, complications, frequency.

Introducción 

Según indica la Organización Panamericana de Salud (OPS), (1) el dengue es una enfermedad que se da por la picadura que un mosquito infectado, siendo este el Aedes aegypti. Afectando a personas de todas las edades, sus síntomas varían entre una leve elevación de temperatura a una fiebre considerablemente alta, cefaleas intensas acompañadas de dolor ocular, mialgias y artralgias, y eritema. Esta afección puede evolucionar a formas más graves, manifestando principalmente dificultad respiratoria y/o daño parcial o total de órganos. 

Esta enfermedad es endémica en más de 100 países, con una estimación aproximada de 3.9 billones de personas habitando en países endémicos, donde cerca de 500 000 hacen cuadro grave que requieren hospitalización y 2.5% de dengue severo fallecen. Durante los últimos años, se ha podido diseminar en ciertas áreas de Europa, reportando casos en Francia, Croacia y España (2). 

El dengue también se considera un importante problema con un amplio espectro clínico. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha clasificado al dengue como probable, con signos de alarma y grave, este último se caracteriza por extravasación de plasma, hemorragia grave o deterioro orgánico, conlleva una morbilidad y mortalidad significativas en caso de no ser tratada a tiempo (3). 

El dengue se puede presentar o no, es decir, asintomática, también puede resultar en una fiebre no caracterizada, fiebre del dengue o incluso su forma más grave de fiebre hemorrágica del dengue que causa una fuga de plasma que produce un shock hipovolémico o el síndrome de shock del dengue. Por esta razón, el dengue también se conoce como “fiebre rompehuesos”, por otro lado, los pacientes pueden experimentar erupción maculopapular y linfadenopatía (4). 

La detección de anticuerpos del tipo IgG son importantes para la confirmación de casos sospechosos a dengue y estudios de prevalencia, siendo las pruebas de ELISA las más usadas debido a su elevada sensibilidad; sin embargo, la baja especificidad a las reacciones cruzadas entre los cuatro serotipos del virus dengue (DENV) y los miembros de la familia Flaviviridae puede generar sesgos en sus resultados (5). 

Los ELISAs para anticuerpos IgM e IgG son considerados gold standar para el análisis de infecciones causadas por el virus del dengue, esto se debe a su simpleza y a que permite testear una mayor cantidad de muestras, su uso se basa en que una enzima actúa ante un sustrato especifico, esto produce un cambio del cromógeno en cuanto al color demostrando la formación de inmunocomplejos. Mediante estas técnicas obtenemos no solo valores cualitativos sino también semicuantitativos (6). 

Aunque la infección primaria provoca la activación de las respuestas inmunitarias contra los serotipos de DENV, la gravedad de la enfermedad aumenta mediante la infección heterotópica por varios serotipos, así como por la amplificación de la infección dependiente de anticuerpos (ADE). El mejor predictor de dengue en la fase aguda de la infección fue el recuento de plaquetas con una sensibilidad (88%), especificidad (70%) tomando como referencia un valor de corte <175,500 mm³ (7). 

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Dentro de los métodos directos están la prueba del antígeno NS1, componente fundamental del genoma viral y a través del cual se hace la detección temprana del dengue; la detección del ARN viral por reacción en cadena de polimerasa en tiempo real (PCR-RT) y luego secuenciación genética para determinar los distintos genotipos; y, finalmente, el aislamiento viral como en las células VERO. Dentro de los métodos indirectos, la detección de anticuerpos de tipo IgM e IgG por el método de Elisa y también la determinación de IgG de captura por el mismo método tiene importancia para el diagnóstico de una infección secundaria por dengue y donde la IgG aumenta mucha más que en una infección primaria (8). 

ViroTrack Dengue Serostate es una prueba de diagnóstico rápido basada en biosensores que detecta anticuerpos IgG contra el dengue, permitiendo el diagnóstico tanto de infecciones pasadas como recientes con una sola prueba, lo que la hace útil para estudios de vigilancia seroepidemiológica y cribado previo a la vacunación contra el dengue (9). 

Un análisis de ROC para el dengue es una herramienta estadística que evalúa la precisión de una prueba diagnóstica para discriminar entre pacientes con dengue y aquellos sin la enfermedad, o para predecir la gravedad de la enfermedad. La curva ROC (Receiver Operating Characteristic) grafica la sensibilidad de la prueba en función de la tasa de falsos positivos (1- especificidad) para diferentes puntos de corte, lo que permite seleccionar el punto óptimo y comparar la capacidad diagnóstica general de distintas pruebas (10). 

Qureshi y col, en Pakistán, una investigación dio a conocer que, se presentaron 16 casos positivos de DENV, donde 421 fueron hombres (58.8%) y un total de 295 mujeres (41.2%). Además, el grupo etario más afectado fue el de 16-30 años, reportado por 301 (42%), por otro lado, los casos de IgG positivos fueron 581 (81%) (11). 

Rodríguez y col, en México, un estudio dio a conocer las complicaciones presentadas en personas con dengue con signos de alarma, estos fueron hematológicas 158 (69.2%) y respiratorias en 63 pacientes (27.6%), con comorbilidades como la diabetes con 28 (12.3%) y la hipertensión arterial con 27 (11.8%), mostrando una relación entre las variables (12). 

MERCK

Bazá y col, en Ecuador, un estudio dio a conocer diferentes métodos diagnósticos para dengue, entre ellos se encuentran la reacción en cadena polimerasa (PCR), ELISA, signos y síntomas, prueba de torniquete y pruebas inmunocromatográficas, también se encuentran los anticuerpos IgM para dengue mediante MAC-ELISA, esta puede detectar en un 80% de los casos al quinto día, 99% entre el sexto y el décimo día iniciado los síntomas y en el periodo de convalecencia el IgG es cuatro veces mayor que el IgM (13). 

El propósito de la investigación es analizar la utilidad diagnóstica de biomarcadores, para diagnóstico de dengue, complicaciones y prevalencia representando así un gran aporte para la sociedad y más aún para la salud pública, especialmente en zonas donde esta afección es endémica. Al reconocer y corroborar biomarcadores efectivos, se logra una mejora significativa en el diagnóstico y en el manejo correcto de la enfermedad. Esto es fundamental ya que detectar la infección a tiempo facilita intervenciones médicas más oportunas, evita complicaciones potencialmente mortales y permite estratificar el riesgo entre pacientes. Todo esto para contar con datos confiables con respecto a los casos de la infección, reforzando la planificación de políticas de salud pública. 

Metodología 

Tipo de estudio 

Revisión sistemática. 

DIAGNOSTIKA

Estrategias de búsqueda 

Se realizó una búsqueda literaria relevante sobre el tema a tratar. Para poder obtener dicha información se utilizaron buscadores como: Pubmed, Google Académico, Scielo, Redalyc, Springer, ELSEVIER, Scientific reports. Los filtros utilizados para la búsqueda fueron los términos MeSH: Dengue, pruebas diagnósticas, complicaciones, frecuencia. Además, se utilizaron los booleanos “and” y “or”. 

Una vez realizada la lectura de abstracts por parte de los autores, se determinó los artículos incluidos en la investigación. La información se registró en una base de datos realizada en Microsoft Excel, donde se incluyó año de publicación, país, autores, tema, metodología, resultados y bibliografía. 

Criterios de inclusión y exclusión 


Criterios de inclusión 

Artículos indexados publicados desde 2020 hasta el 2025, artículos de revisión, originales y metaanálisis, los cuales fueron encontrados en idiomas inglés, español y portugués. 


Criterios de exclusión 

Entre los criterios de exclusión entran artículos que no van acorde al tema y que hayan sido publicados antes de 2020. Además, se excluyeron cartas al editor, blogs, tesis, estudios en gestantes y comentarios de expertos. 


Consideraciones éticas
 

Se respetaron los derechos de los diferentes autores, empleando las normativas del estilo Vancouver, los artículos fueron citados de acuerdo a la información de cada uno.

Diestro

Resultados

Análisis e interpretación de la tabla 1: Al observar las utilidades clínicas de los diferentes métodos diagnósticos, se pudo indicar que el NS1 es una de las pruebas más precisas utilizadas para el diagnóstico del dengue, ya que este hace presencia en los primeros días de la infección. El análisis ROC demostró que sST2 es un buen biomarcador, especialmente durante su fase crítica.

Análisis e interpretación de la tabla 2: En el caso de las complicaciones por dengue en los pacientes, la más común fue la encefalitis, además de esta, también se encuentra la trombocitopenia, hemorragia, en otros casos, se puede presentar enfermedades críticas, complicaciones cardiovasculares y oftalmológicas.

Análisis e interpretación de la tabla 3: La prevalencia del dengue varía mucho según el país, especialmente si viene de zonas endémicas, la mayoría de los casos se dieron en Brasil con un 89.2% y otro de 88.7%, además, en Pakistán se dieron el 49.4% de casos positivos y en Bangladesh se registró un total de 2.5% casos positivos.

Discusión 

El dengue es una afección viral que constituye un desafío significativo en el ámbito de la salud en diferentes lugares del mundo. Estudios realizados en países como Brasil, Panamá y Ecuador, han revelado que el control de vectores y la debida vigilancia epidemiológica constituyen herramientas fundamentales para mitigar los brotes. La prevalencia de esta afección es variable dependiendo de las regiones y el tiempo determinado, pero es indiscutible el gran impacto que tiene esta en la salud pública mundial. 

El presente estudio está basado en el uso de biomarcadores como artefacto fundamental para mejorar el diagnóstico de la afección su debido pronóstico y por ende mitigar sus complicaciones y su prevalencia. Al observar las utilidades clínicas de los diferentes métodos diagnósticos, se pudo indicar, según Teruel y col. (16), Rafael-Heredia y col. (19), Vairaperumal y col. (27), que el NS1 es una de las pruebas más precisas utilizadas para el diagnóstico del dengue, ya que este hace presencia en los primeros días de la infección. Mientras que, según indican Teo y col. (14), el análisis ROC demostró que sST2 es un buen biomarcador, especialmente durante su fase crítica. 

La investigación de Flores-Villegas y col. (58), muestra similitudes, ya que mencionaron que la proteína no estructural NS1 del dengue ofrece especificidad para determinar la infección activa durante los primeros días. El estudio de Thach y col. (59), difiere, ya que ellos indicaron que el recuento de plaquetas es uno de los métodos diagnósticos más importantes a realizar, ya que los pacientes con dicha infección suelen presentar una disminución de la misma, junto a esto, AST, una elevación de estos también es un hallazgo en pacientes con dengue. Por otro lado, el estudio de Sivasubramanian y col. (60), mencionaron en sus resultados que, los niveles de hemoglobina, glóbulos blancos, TTPa, AST/ALT, el recuento de plaquetas y el NS1 son muy importantes para el diagnóstico de dengue. 

En el caso de las complicaciones por dengue en los pacientes, la más común fue la encefalitis según Piedra y col. (31) y Lora-Andosilla y col. (33), además de esta, también se encuentra la trombocitopenia, hemorragia según Lapido y col. (28), en otros casos, se puede presentar enfermedades críticas, complicaciones cardiovasculares y oftalmológicas según Chaviano y col, (38). 

El estudio de Rahman y col. (61), dio a conocer que, de los 106 pacientes estudiados, 40 (37.9%) presentaron vómitos, 49 (46,5%) mialgia y 44 (41.75%) petequias. Al evaluar los marcadores de laboratorio de infección aguda por dengue, 92 (87%) presentaron leucopenia, 89 (84%) trombocitopenia y 94 (88.9%) AST/ALT > 1.5. Por otro lado, Morillo y col. (62), mencionaron que la leucopenia progresiva, manifestaciones hemorrágicas, erupción maculopapular o petequial son complicaciones que suelen presentar personas con dengue. Mientras que López y col. (63), indicó que las complicaciones más comunes fueron las respiratorias, hemorragias, encefalitis, enfermedad articular crónica y shock. 

La prevalencia del dengue varía mucho según el país, especialmente si viene de zonas endémicas, la mayoría de los casos se dieron en Brasil de Oliveira y col. (55), con un 89.2% y otro de Braga y col (52) 88.7%, además, en Pakistán Khattak y col. (54), se dieron 2021269 casos positivos y en Bangladesh Kanti y col. (51), con un total de 61089 casos positivos. 

La investigación de Alyahya (64), mencionó en sus resultados que, el número de casos por la infección por dengue fue de 4099, la cual siguió aumentando, siendo más frecuente en las zonas subtropicales y tropicales. Mientras que Saiful y col. (65), indicaron que, en India, el dengue, más de dos tercios de las regiones, es decir, un 70.4%, presentaron dengue durante la primera semana de enero y la segunda de marzo. 

Tomando como referencia estudios realizados en Pakistán, Bangladesh y Bolivia se pueden formular recomendaciones clave que permitan un mejor enfoque de la enfermedad. Por lo que se considera de gran importancia el fortalecimiento de la vigilancia epidemiológica y el debido control de vectores en áreas consideradas endémicas, así como la implementación de programas de concientización y educación que promuevan y prevengan el dengue. Finalmente, la coordinación entre las autoridades, instituciones gubernamentales de salud en conjunto con la comunidad es de vital importancia para implementar el uso de estrategias participativas efectivas para la disminución y la propagación de esta afección en la población. 

Conclusiones 

Los métodos diagnósticos para dengue demuestran beneficios complementarios según las fases de la enfermedad. La prueba NS1, especialmente eficaz en los primeros días tras el inicio de la fiebre, muestra una sensibilidad de hasta el 90% y una especificidad del 93%, similar a la de RTPCR, lo que la convierte en una opción valiosa en contextos clínicos con recursos limitados. 

El dengue puede desencadenar diversas complicaciones que afectan múltiples sistemas del organismo. La encefalitis es una de las complicaciones neurológicas más comunes, especialmente en niños y adolescentes. A nivel hematológico, la trombocitopenia y las hemorragias son manifestaciones frecuentes, potencialmente graves si progresan a hemorragias intracraneales o shock hemorrágico. 

La prevalencia del dengue varía notablemente entre países, siendo Brasil el país con la mayor carga de casos en América Latina. En contraposición, Bangladesh enfrenta brotes especialmente graves, donde el número de infecciones alcanzó niveles sin precedentes en su historia reciente, con un aumento drástico en la presión sobre los sistemas de salud.

Encontrá más notas de Diagnóstico clínico aplicado aquí https://revistabioreview.com/category/secciones/diagnostico-clinico-aplicado/

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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