La organización del genoma de los flavivirus es compartida. Básicamente, codifica tres proteínas estructurales (cápside [C], premembrana [prM] y envoltura [E]) y siete proteínas no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B y NS5). Ambos tipos de proteínas son esenciales para el ensamblaje de partículas virales, su replicación, el procesamiento de poliproteínas virales, la unión al receptor celular y su ingreso a la célula¹.

Como los flavivirus comparten un alto grado de homología estructural y secuencial, los anticuerpos dirigidos contra ellos pueden dar lugar a reactividades cruzadas en algunas pruebas serológicas. Para evitar esto, la serología de las IgM e IgG debería realizarse simultáneamente con inmunoensayos de captura del antígeno NS1, de alta sensibilidad y especificidad². 

El antígeno NS1 es un biomarcador ideal para ensayos de diagnóstico. Es secretado por la célula infectada, aumentando su concentración en la sangre incluso antes de que se produzca la respuesta de anticuerpos³. Esto implica que sea detectable en el mismo período que el ARN viral, generalmente desde el inicio de los síntomas hasta 9 días o más después del inicio de la enfermedad. Por esta razón, su detección es especialmente útil durante la etapa aguda. Además, es detectable en tanto en infecciones primarias como secundarias^1–4. Puede considerarse también como un marcador de viremia, dado que la concentración sérica de NS1 se correlaciona con el título viral^4,5.

Frente al sostenido aumento de casos de dengue en nuestro país en la temporada 2023/2024*, que ya suman más de 232.000, siendo más del 90% autóctonos, es indispensable contar con herramientas diagnósticas sensibles y específicas⁶. En este sentido, Bioars ha registrado ante la ANMAT el kit Dengue virus NS1 Ag, un ELISA para la determinación del antígeno NS1 en plasma y suero humanos.

Referencias Bibliográficas

 1. Chan, K. R. et al. Serological cross-reactivity among common flaviviruses. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology vol. 12 Preprint at https://doi.org/10.3389/fcimb. 2022.975398 (2022).

2. Chong, H. Y., Leow, C. Y., Abdul Majeed, A. B. & Leow, C. H. Flavivirus infection—A review of immunopathogenesis, immunological response, and immunodiagnosis. Virus Research vol. 274 Preprint at https://doi.org/10.1016/j.virusres.2019.197770 (2019).

3. Young, P. R., Hilditch, P. A., Bletchly, C. & Halloran, W. An Antigen Capture Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Reveals High Levels of the Dengue Virus Protein NS1 in the Sera of Infected Patients. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY vol. 38 (2000).

4. Muller, D. A., Depelsenaire, A. C. I. & Young, P. R. Clinical and laboratory diagnosis of dengue virus infection. Journal of Infectious Diseases 215, S89–S95 (2017). 

5. Alcon, S. et al. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Specific to Dengue Virus Type 1 Nonstructural Protein NS1 Reveals Circulation of the Antigen in the Blood during the Acute Phase of Disease in Patients Experiencing Primary or Secondary Infections. J Clin Microbiol 40, 376–381 (2002).

6. Ministerio de Salud de la República Argentina. (2024). Boletín Epidemiológico Nacional N°698. (*) Semanas epidemiológicas 31/2023 a 13/2024.